Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展本年度回顾

眼疾科技领域不可或缺方面上半年鲜为人知为我们展现出了在依然的 2018 年里所拿下的不可或缺方面，在这些文章里，该科技领域的主要专家描述了他们挑选的本上半年 3-5 项不可或缺方面，概述了它们的临床因素，以及对当前和未来会研究工作的因素。

该上半年鲜为人知在线发表于风湿科技领域权威学术刊物 Nature Reviews Rheumatology（因素特异性 IF：15.661）上，小编将带您充满著眼疾科技领域核心内容方面的精彩内容。

1-肾结石的预防和治麻醉药

2018 年，肾结石复发的治麻醉药拿下了重大方面，显现了一种一新由外科医生相互竞争的增加肝细胞嘌呤的管理步骤，并有证据说明别嘌呤醇可能会比非布司他兼具更好的心毛细血管安全性。

不可或缺方面：

以外科医生为相互竞争的护理可以改善肾结石病患的治果，而且兼具运输成本商业价值 1

非布司他在肾结石和癌症病患里应当严肃适用 2

IL-1β类似质皮尔斯单防可以预防肾结石复发而不改变肝细胞嘌呤水平 3

肾结石的管理提议

编号

推荐意见

1

卫生保健职员均需提供卫生保健特别信息，做好病患普及教育工作

卫生保健职员适用眼疾学会肝细胞嘌呤提议同步进行达标治麻醉药，进而提供有效的肾结石管理

补救病患对癌症的看法，并向他们提供有关肾结石的并不一定、原因、相关联、后果和治麻醉药方案的信息

2

分析肾结石的严重相对和心肌梗死

肾结石的严重相对可以通过肾结石石的普遍存在或医学影像上的侵蚀来分析

对哮喘、淀粉尿病、慢性肾脏癌症、癌症、肥胖等共病应当同步进行筛查和必需治麻醉药

3

设定肝细胞嘌呤沸点的最大限度

一般病患 6u2009mg/dl

肾结石石肾结石、侵蚀性肾结石病患 5 mg/dl

4

开始不战嘌呤治麻醉药

根据普遍存在的心肌梗死选择增加嘌呤治麻醉药和算起治麻醉药的沸点

适用别嘌呤醇作为队内治麻醉药

非布司他治麻醉药同时普遍存在癌症的病患均需要严肃

确保病患对可能会在开始增加嘌呤治麻醉药之前频繁发生的肾结石复发有持续性，有预防肾结石复发的联合行动

5

监测肝细胞嘌呤和起始嘌呤治麻醉药以在短期内

每月监测肝细胞嘌呤，直到在短期内

频繁的随访病患可能会有助于坚信治麻醉药

确保不战嘌呤治麻醉药充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞生质合成是 RA 潜在的凋亡治麻醉药除此以外

长期以来肝细胞生质合成一直是生质学的核心内容，但在依然的十年里，我们逐渐预见肝细胞生质能量学在恒定特异性肝细胞新功能方面的重要性。2018 年的依赖性研究工作已经强调肝细胞生质合成是类风湿痛风的潜在治麻醉药靶点。

如何通过新陈生质合成来调控炎症的呢？示例我们来看类风湿痛风 (RA) 里肝细胞生质合成恒定基质和特异性肝细胞的炎症过程，如下由此可知下图。己淀粉酶激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 酪吡啶酸 RA 关节成纤维肝细胞样滑膜肝细胞的洪水泛滥性。通过琥珀酸肽 GPR91 转化成的琥珀酸可借内皮的毛细血管分解成，通过低氧可借特异性 1α(HIF1α) 恒定毛细血管内皮生长特异性 (VEGF) 分解成。单核巨噬肝细胞里灭活淀粉原乙酰酶激酶 3β(GSK3β) 加剧淀粉酵解和氧化磷酸化减低，活性氧分解成减低，线粒体偏置减低，线粒体特别膜的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺方面：

成纤维肝细胞样滑膜肝细胞激淀粉酵解，表达大量己淀粉酶激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，酪吡啶酸其洪水泛滥表型；切断 HK2 是一种一新治麻醉药策略 1

通过琥珀酸肽 GPR91 摄取的琥珀酸可借内皮的毛细血管分解成表型，通过低氧可借特异性 1α酪吡啶酸毛细血管内皮生长特异性分泌质，加剧迁移、洪水泛滥和毛细血管萌发减低 2

在类风湿性痛风和冠状动脉癌症里，淀粉原乙酰酶激酶 3β除此以外酪吡啶酸比如说内质网到线粒体转运钙，巨噬肝细胞的生质合成商业活动减低 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发依赖性里微生质组的依赖性

持续性红斑红斑狼疮（SLE）是多骨质髓神经性癌症的体现，它是由宿主防御除此以外的以致于活化和对最基本的一个人构成部分的特异性识别招致。在 2018 年，排泄特异性和候选病原体的心理因素壮大成为 SLE 复发依赖性里最核心内容的不可或缺方面。

不可或缺方面：

在红斑狼疮易感小鼠和持续性红斑红斑狼疮 (SLE) 病患亚一组里，病原体从大肠转回到消化系统，可能会特别设计生长因子特别突变的表达和自身防体的消除 1

对核淀粉体 Ro60 的原始细菌共栖词源质同步进行特异性开启，可使易感形态消除环境因素神经性和癌症特别的神经性 2

与低温综合征病患相似，SLE 病患排泄菌类多样性受限；相比之下，这2组病患的口腔菌类构成有很大差异 3

示例是可能会招致 SLE 复发的致病生质依赖性示意由此可知：在健康人一组里，排泄第二道完好，由多种质种构成的排泄菌类西北面动态适度正常。发生明显的持续性红斑红斑狼疮 (SLE) 可能会与排泄菌类多样性受限和排泄第二道受损有关，从而加剧许多不同的菌类特别的特异性心理因素。细菌转回到引流淋巴结和消化系统可加剧芳基酯类肽 (AhR) 系统的激活、I 型生长因子 (IFN) 特别突变的表达减低以及自身防体的消除。早期排泄定植形成 B 肝细胞库里，并且有助于微生质一组质种的适度和对涉及神经性复发机理的有机体自身防原的细菌直向词源质的诱发。渗入于细菌直系词源质可以招致自身防体（例如核淀粉核酶 Ro60）的消除。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻破天然 Wnt 类似质来优化治麻醉药

Wnt 频率传导除此以外是目前可用骨质质疏松症的合成生质合成麻醉药的最大限度。2018 年的研究工作揭示了更多关于内源性控制 Wnt 特别频率传导的信息，包括天然 Wnt 依赖性依赖性和一新合成生质合成频率通路，可以用来克服当前治麻醉药造成了的挑战。

不可或缺方面：

内源性 Wnt 类似质在骨质里的升至，这可能会是防硬化酶麻醉药的合成生质合成依赖性的跨平台期原因，也可能会是防 Dickkopf 特别酶 1 麻醉药的有限功效的原因 1-2

Wnt1 频率通路可能会是一种一新低密度脂酶肽特别酶 5 (LRP5) 独立的合成生质合成除此以外 3

以前认为鞘吡啶醇-1-吡咯是偶联特异性，现在可能会是防转化成治麻醉药的靶点 4

针对经典 Wnt 频率传导的麻醉药造成了的挑战有很多：针对低密度脂酶肽特别酶 5 (LRP5) 酪吡啶酸的 Wnt 肝细胞骨质架 (Wnt/LRP5 肝细胞骨质架) 的防硬化剂治麻醉药的初始沸点虽然是合成生质合成的，但会招致天然 Wnt 类似质的升至，并在后续相同沸点的治麻醉药里被微小。随着短时间的推移，这种升至依赖性了治麻醉药的合成生质合成依赖性，加剧「治麻醉药跨平台」。2018 年考虑到了包含 Wnt 肝细胞骨质架和鞘吡啶醇-1-吡咯频率除此以外在内的合成（或半合成）频率除此以外。这些除此以外是否受到天然 Wnt 类似质升至的受限制已为不清楚。攻破 Wnt 类似质升至的其他步骤是切断多种类似质或导入无治麻醉药期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-依赖性 JAK 类似质时代的到来

Janus 酶激酶（JAK）类似质（jakinibs）通过大量肝细胞特异性凋亡中游频率传导，可有效治麻醉药神经性性癌症和风湿性癌症。现在已经制造出一新 JAK 类似质，可以依赖性依赖性形态 JAK 肝细胞除此以外，保有更窄肝细胞特异性著者，但这些类似质与基本药剂相比如何？

不可或缺方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 依赖性类似质，在银屑病痛风的治麻醉药里显著，且没有意想不到的安全性原因 1

非甾体类布洛芬无效的强直性脊柱炎病患采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验证明依赖性 JAK1-upadacitinib 在 RA 里的有效性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇