抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管回溯

肝动脉高压 (PAH) 是一种持续性疾病，其特征是进行性肝小动脉 (PA) 回溯，导致右心室 (RV) 后负荷减小并最终导致幸存者。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的变革，相比之下是随着靶向药物的应用。然而，迄今为止这些治疗仅限于甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 症状之中起主导作用，并且几乎不能制胜便是甲状腺。研究工作表明，SMCs 而不是内皮细胞 选项作为细胞意味著建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探险预防SMC便是的分析方法在治疗PAH之中具备不可忽视意义。

在该制作组之前的研究工作之中，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和昆虫的血液之中以及体外诱发诱导后培养的心肌细胞之中显着消退，并通过诱发自噬使肺部新功能好转。同样，诱发是 PAH 甲状腺便是的关键出现异常的系统，并且 miR-30a 总体的改变也意味著参与 PASMC 的便是。 本研究工作重点关注诱发后 PAH 症状、PAH 昆虫假设和 PASMC 之中 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/诱发诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 昆虫之中 miR-30a 的遗传和药理学诱发来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，使用 miR-30a 类似物的气管内液体滴注 (IT-L) 来探险一种新的 PAH 治疗邮寄战略。

研究工作设计：

研究工作首先找到了PAH症状、PAs和PASMCs诱发后miR-30a消退；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/诱发血清假设之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

昆虫假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞衰老以预防 Su5416/诱发血清假设之中的甲状腺回溯；

昆虫假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以制胜 MCT 血清假设之中的甲状腺便是；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 血清假设之中的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的主导作用，并通过诱发 miR-30a 来叙述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血液之中以及在诱发后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 之中的表达减小。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的上调。 在 Su5416/诱发诱导和 MCT 诱导的 PAH 昆虫之中，miR-30a 的基因缺失有效制胜了 PA 便是并减小了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 邮寄战略看出出高效率，可减缓 miR-30a 总体并减轻 PAH 的疾病特异性，同时诱发 P53 可以部分减缓这些有益主导作用。

文中出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.